2000

Los Carneros obtienen su primer título en la liga al vencer 23-16 a los Tennessee Titanes.

2001

Los Baltimore Cuervos ganan su primer Super Bowl derrotando a los Nueva York Gigantes 34-7 en el estadio James de Tampa Bay. Al terminar ésta temporada se aprueba una nueva estructura para los equipos, las 32 franquicias se dividen en ocho divisiones diferentes (de cuatro equipos cada una); siete equipos se ven forzados a cambiar de división, Seattle es el único equipo que cambia de conferencia, se reubica de la Americana a la Nacional.

Éste formato asegura que cada club se enfrentará al resto de los equipos al menos una vez cada cuatro años; ésta nueva estructura se aplica hasta el siguiente año. De igual manera, el Super Bowl cambia de fecha por primera vez, de enero 27 a febrero 3.

2002

Los New England Patriotas consiguen su primer título derrotando a los Carneros 20-17 en New Orleans. En éste año muere el legendario quarterback de los Colts, Johnny Unitas, a los 69 años de edad.

2003

Los Tampa Bay Bucaneers ganan su primer Super Bowl, vencen a los Oakland Raiders 48-21 en San Diego. El legendario estadio Lambeau abre sus puertas tras una extensa remodelación, asisten 61 mil 500 aficionados para atestiguar la victoria de Green Bay 38-23 sobre los Osos. De igual manera, se lanza el primer canal dedicado completamente a la NFL en noviembre, "NFL Network" .

2004

En éste año se extiende el sistema "instant replay" (repetición instantánea) por cinco temporadas más. El gobierno de EU recluta a civiles a causa del servicio militar, entre ellos al antiguo safety de Arizona Pat Tillman, el jugador muere en combate en Afganistán.

2005

México recibe un juego de la liga en octubre, Los Arizona Cardenales vencen a San Francisco en el estadio Azteca 31-14; asisten 103 mil 467 aficionados a presenciar el primer partido de temporada regular fuera de Estados Unidos. Éste mismo año, el Huracán Katrina provoca la reorganización de los partidos en Louisiana, se trasladan a Nueva York principalmente.

2006

El comisionado Paul Tagliabue decide retirarse de la NFL después de 17 años de servicio, Roger Goodell entonces toma su lugar convirtiéndose en el octavo comisionado de la liga. El estadio de los Cardenales abre sus puertas por primera vez recibiendo a 63,400 aficionados en septiembre.

De igual manera, después del éxito obtenido en México el año anterior, se aprueba una moción para presentar un número limitado de juegos (dos por año) de temporada regular fuera de Estados Unidos; la moción se lleva a cabo hasta el 2007 y terminará en el año 2011.

2007

Se modifica el código de conducta en la liga, se incrementan las medidas de sanción y se aumenta el monitoreo hacia los jugadores. Se suspende la "NFL Europa" después de 15 temporadas consecutivas de operación; Londres entonces recibe el primer partido oficial de temporada regular después de haber sido aprobada la moción internacional en el año 2006.

2008

La NFL anuncia que presentará un partido de temporada regular en el Reino Unido cada año por tres temporadas consecutivas. En febrero del mismo año, los Nueva York Gigantes consiguen su tercer título en la liga, el Super Bowl XLII se convierte en el programa más visto en la historia de Estados Unidos con 148.3 millones de espectadores. Para éste evento, se presenta el nuevo logotipo de la NFL (que no había sido modificado desde 1970), principalmente se reduce el número de estrellas en la imagen de 25 a sólo 8 estrellas que representan cada una de las divisiones en la liga.

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